В центре сюжета — группа медиков, чья задача — разгадать загадку болезни и помочь пациенту выжить. Лидером команды является доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий неправильно диагностированного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист, он обладает блестящим умом, однако общение с пациентами — не его сильная сторона. Хаус предпочитает держаться от них подальше, если это возможно. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, отражается в его резкой, часто язвительной манере говорить и действовать. Со стороны его методы могут казаться лишёнными сочувствия, но именно нестандартное мышление и безошибочная интуиция делают его исключительным врачом, вызывающим доверие коллег. Будучи специалистом по инфекционным заболеваниям, он мастерски распутывает сложнейшие медицинские случаи, видя в каждом из них головоломку, которую необходимо решить. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.
